CAR-T療法在血液腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)取得了一定成績

近日，在美國希望之城醫(yī)院開展的小規(guī)模臨床試驗(yàn)中，一名被宣布只能再活幾個(gè)星期的晚期腦癌患者，經(jīng)治療后其腦內(nèi)及擴(kuò)散到脊柱的癌細(xì)胞系縮小后*消失。

CAR-T細(xì)胞療法是從患者自身血液中提取T細(xì)胞，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)讓其表面表達(dá)能識(shí)別特異性腫瘤抗原的受體——嵌合抗原受體（CAR），然后在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)擴(kuò)增，達(dá)到一定數(shù)目后注入患者體內(nèi)，這些T細(xì)胞就能識(shí)別并“殺死”癌細(xì)胞。但這次試驗(yàn)與之前白血病患者臨床試驗(yàn)*不同，是一種全新方法。研究人員通過一根管子將體外基因修飾并擴(kuò)增的T細(xì)胞，滴灌進(jìn)患者大腦內(nèi)分泌脊髓液的特定區(qū)域。

“我們的創(chuàng)新之處在于，脊髓液會(huì)攜帶這些T細(xì)胞流經(jīng)癌細(xì)胞擴(kuò)散的不同位點(diǎn)，‘殺死’癌細(xì)胞。”領(lǐng)導(dǎo)這一臨床試驗(yàn)的神經(jīng)外科醫(yī)生貝楠·芭迪說：“格雷迪身上表現(xiàn)出的顯著療效，向更大規(guī)模臨床以及乳腺癌和肺癌等其他癌癥患者開啟了希望之門。”

新療法對(duì)格雷迪來說是一場(chǎng)堪稱“奇跡”的冒險(xiǎn)：經(jīng)過3次治療，所有腫瘤大大縮小，10次療程后，腦內(nèi)和脊柱內(nèi)腫瘤都*消失。雖然現(xiàn)在大腦和脊柱內(nèi)其他地方又出現(xiàn)新的腫瘤，但療效維持了7個(gè)多月，將寶貴生命從幾周延長了一年半，并使其重新走上闊別已久的工作崗位。

一位患有致命腦癌并已經(jīng)發(fā)生脊椎擴(kuò)散的癌癥病人竟然在接受了免疫療法之后*。在癌癥免疫治療領(lǐng)域，對(duì)如此嚴(yán)重癌癥患者的*治愈還是。

Grady是得到報(bào)道的*位接受腦脊液滴管治療的癌癥患者。“這種臨床方法在Grady身上有著十分顯著的療效，Grady的成功為這項(xiàng)技術(shù)的普及與發(fā)展打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。”美國癌癥中心City of Hope神經(jīng)外科主任Behnam Badie博士表示。

在美國，每年都有約2萬人被診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞系。患有這種致命腦癌的Grady曾經(jīng)接受過包括手術(shù)，放療和化療在內(nèi)的多種治療，但是癌癥還是復(fù)發(fā)了。zui終，Grady參加了City of Hope的CAR-T臨床實(shí)驗(yàn)。

目前，CAR-T療法在血液腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)取得了一定成績，但是這種技術(shù)對(duì)于實(shí)體瘤的價(jià)值還是未知的。City of Hope則通過臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)T細(xì)胞改造后直接注射入大腦的臨床效果進(jìn)行了驗(yàn)證。

首先，Grady通過外科手術(shù)去除腦中三個(gè)zui大的腫瘤。然后他每周輸液六次，通過一種特制滴灌將CAR-T細(xì)胞注入他大腦。雖然Grady的原生腫瘤在手術(shù)之后并沒有復(fù)發(fā)，但是剩余的腫瘤卻繼續(xù)保持著生長并擴(kuò)散至他的脊柱。

Grady的主治醫(yī)生zui終做出了一個(gè)大膽的決定，他們將第二根特制滴管插入了Grady的腦脊腔中，從這里將CAR-T細(xì)胞注入Grady的大腦。

“我們希望這種方法能讓脊髓液在流動(dòng)的過程中將CAR-T細(xì)胞系帶到大腦的不同位置，” Badie說。

三次治療之后，Grady腦中的所有腫瘤都發(fā)生了急劇的收縮。在第10次治療之后，“我們看到所有的腫瘤都消失了，Grady在10次治療之后能夠減少其他藥物的使用甚至恢復(fù)工作。”Badie說。